肉毒杆菌毒素(英文:BTX,BotulinumToxin),也被称为肉毒毒素或肉毒杆菌素,是由肉毒杆菌于厌氧条件下生长时所产生的一类嗜神经性外毒素。肉毒杆菌毒素共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型,其中A型、B型、E型、F型对人类有毒性,大剂量可致死,但低剂量局部使用可消除肌肉痉挛、除去皱纹,广泛应用于医疗和美容行业;其他4种类型对别的动物有毒性。

理化性质

肉毒毒素是150kD的多肽,它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。肉毒毒素共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型,其中引起人员中毒者主要为A型、B型,而以A型毒性最强,最具军事价值。纯净的A型肉毒毒素对人的吸入半致死量为0.004μg/kg。A型肉毒毒素为质地疏松的无色或白色针状晶体,无特殊气味,易溶于水。结晶态于室温下不稳定,数日即分解失活。

稳定性

该毒素耐酸,在0.5%~1%盐酸中仍保有活性而不被灭活,故可被肠胃道吸收;但不耐碱,在pH>11的条件下经3分钟即灭活。毒素对热敏感,在60℃下2分钟即破坏殆尽。其水溶液在常温下可在7d内保持毒性不变。

毒性机理

肉毒毒素并非由活着的肉毒杆菌释放,而是先在肉毒杆菌细胞内产生无毒的前体毒素,在肉毒杆菌死亡自溶后前体毒素游离出来,经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后方始具有毒性。肉毒毒素作用的机理是阻断神经末梢乙醯胆碱的释放,从而导致运动神经与自主神经的对称下行弛缓性瘫痪,麻痹胆碱能支配区肌肉和骨骼肌。人类经口服或吸入途径摄入此毒素后,神经系统将遭到破坏,将会出现眩晕、呼吸困难和软瘫乃至因呼吸肌麻痺而死亡的症状。

日常预防

肉毒杆菌生长繁殖及产毒的最适温度为18~30℃。当pH值低于4.5或大于9.0时,或当环境温度低于15℃或高于55℃时,肉毒芽孢杆菌无法繁殖,也不能产生毒素。因此,加热和冷藏都可以杀死肉毒杆菌。引起肉毒毒素食物中毒的食物要满足三个条件:1)被肉毒杆菌芽胞污染;2)在肉毒杆菌容易产生毒素的条件下保存;3)进食前又未经适当加热烹煮。

用途

军事

A型肉毒毒素是一种高效价的生物源化学战剂,杀伤力大、稳定性高、易于大量生产及贮存的特点令其具备了很大的军事潜力。战场上通常将其以气溶胶的方式施放。此毒素被美国疾病控制与预防中心视为A级潜在生物恐怖剂。

医学

由于肉毒毒素能使肌肉暂时麻痹,医学界自1979年第1次将其作为一种肌肉松弛剂应用于临床治疗斜视,至今已有30余年历史,目前已发展为治疗各种局限性张力障碍性疾病,其疗效稳定而可靠。

起初,医生将肉毒毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症,用它来麻痹肌肉神经,以此达到停止肌肉痉挛的目的。治疗过程中医生发现肉毒毒素在消除皱纹方面具有更加显著的功效。很快地,注射肉毒杆菌素的美容手术应运而生。

肉毒毒素通过麻痹松弛的皮下神经,可以在一段时间内消除皱纹或者避免皱纹的生成,从而达到美容的效果。肉毒毒素价格高,并且每隔几个月就要重新注射,所以是女星和名媛太太才长年消费得起的奢侈品。

通常,以医疗为目的肉毒杆菌施打剂量极其少量,都仅是推定致死量的约1%。在设定用量无误的情况下可说是为安全,但依旧必须根据对人体状况专业的判断才能准确地设定。因此,肉毒杆菌素注射手术有一定的风险,必须要由专业的皮肤科或颜面整型医生施行。

注释

参考文献

  • F.S.Sizer,F.S.Webb,E.N.Whitney:,2005,P.438-448.
  • M.D.Maio,B.Rzany:,Springer,2007.
  • 军事史林杂志社:,第140-151期,2002,P.45